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 Existen dos versiones sobre sus orígenes: según una de ellas fue construida en el reinado de Alfonso VIII por Ibrahim ben Aljafar, embajador de Castilla ante la corte almohade; según otra, basada en la influencia arquitectónica del arte granadino, la sinagoga no sería levantada hasta fines del siglo XIII. Sin absoluta seguridad, puede pensarse que su nombre primitivo fuera el de sinagoga de Almaliquim, construida por David ben Salomón ben Aburdaham. Tuvo culto judío hasta el siglo XV y se convirtió en iglesia con el nombre que tiene ahora después de los sermones toledanos de fray Vicente Ferrer. En el siglo XVI, el cardenal Martínez Silíceo convirtió el templo en refugio para mujeres penitentes. De aquel momento preciso datan las tres capillas de la cabecera actua la inagoga tuvo, en lo arquitectónico, una influencia indudable sobre otras sinagogas del resto de la Península, sobre todo la de Segovia. Es de advertir, como dato significativo, el profundo contraste que se hace patente entre la humildad exterior y el lujo que se aprecia dentro, detalle típicamente hebreo que, a otros niveles, hemos podido ya comprobar en la casa de Samuel Ha-Leví.